Сиозсин препараты

Препараты СИОЗС — как действуют, свойства, перечень средств

Сиозсин препараты

Лечение депрессии

28.11.2017

9.2 тыс.

6.2 тыс.

8 мин.

Препараты группы СИОЗС применяются в лечении депрессивных состояний. Фармакологическая группа представлена широким перечнем действующих веществ и еще большим списком торговых названий, т. к.

одно и то же вещество группы СИОЗС может выпускаться под разными торговыми названиями в зависимости от фармацевтической компании.

Свойства препаратов, их побочные эффекты и противопоказания к применению идентичны для всех представителей группы.

СИОЗС – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антидепрессанты третьего поколения, которые используют в лечении депрессивных состояний и тревожных расстройств. Эти препараты сравнительно легко переносятся, в отличие от трициклических антидепрессантов, которые могут вызывать холинолитические побочные эффекты:

  • запоры;
  • нечеткость зрения;
  • аноргазмия;
  • атония мочевого пузыря;
  • повышенное внутриглазное давление;
  • конъюнктивит;
  • тахикардия;
  • повышенное потоотделение;
  • головокружение.

При лечении препаратами СИОЗС риск гипотензии и токсического действия на сердце значительно ниже, чем у ТЦА. СИОЗС относят к препаратам первого ряда и применяют во многих странах мира. Нередко такие медикаменты назначаются пациентам, у которых есть противопоказания к лечению трициклическими антидепрессантами.

К группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина относятся следующие препараты:

Действующее веществоТорговое название
ФлуоксетинПродеп, Флуксен, Флуоксетин, Прозак, Флувал, Флуксонил, Флунисан, Депрекс
ПароксетинАдепресс, Клоксет, Ксет, Пароксин, Паксил, Рексетин, Люксотил
СертралинАсентра, Депралин, Залокс, Золофт, Серлифт, Сертралофт, Солотик, Эмотон, Стимулотон, Адьювин, Дебитум-Сановель, А-Депресин
ФлувоксаминДепривокс, Феварин, Флувоксамин Сандоз
ЦиталопрамЦитол, Ауропрам, Циталостад, Оропрам, Ципрамил, Циталам, Цитагексал, Прам
ЭсциталопрамАнксиозан, Депресан, Ленуксин, Элицея, Эсцитам, Цитолес, Ципралекс, Преципра, Пандеп, Медопрам, Эссобел, Эпракад, Ципрам

Все препараты группы СИОЗС отпускаются по рецепту, так как относятся к учетному списку В.

Применение препаратов группы СИОЗС целесообразно при сильном депрессивном расстройстве. Медикаменты этой группы также эффективны при:

  • тревожном неврозе;
  • паническом расстройстве;
  • социальной фобии;
  • обсессивно-компульсивном расстройстве;
  • хроническом болевом синдроме;
  • алкогольной абстиненции;
  • посттравматическом стрессовом расстройстве;
  • деперсонализации;
  • булимии.

Выбор средства проводится только квалифицированным специалистом. Самостоятельное лечение препаратами СИОЗС чревато рядом побочных эффектов и ухудшением самочувствия.

Успешность лечения депрессии препаратами группы СИОЗС во многом зависит от того, насколько тяжелая и продолжительная у пациента депрессия.

В ходе нескольких исследований, проведенных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов в США, было обнаружено, что больные с тяжелыми формами депрессии ощущают более заметное улучшение самочувствия, чем пациенты с депрессией средней и легкой степени.

Исследователи из России оценивают эффективность СИОЗС в борьбе с депрессиями несколько иначе. В лечении легкой и средней депрессии СИОЗС можно сравнить с ТЦА. Таким образом, применение СИОЗС актуально при невротических симптомах, тревожности и фобиях.

Препараты этой группы начинают действовать достаточно медленно: первые терапевтические эффекты могут быть замечены к концу первого месяца лечения. Отдельные представители, например, пароксетин и циталопрам, показывают свое действие уже ко второй неделе терапии.

Преимущество СИОЗС перед трициклическими антидепрессантами в том, что они сразу могут назначаться в лечебной дозировке, без постепенного ее наращивания.

В лечении детской депрессии из всей группы используется только флуоксетин. СИОЗС показывают эффективность в терапии депрессий, которые не поддавались лечению препаратами ТЦА. В этом случае наблюдается улучшение больше, чем в половине случаев.

Механизм действия препаратов этой группы основан на блокировании обратного захвата серотонина нейронами, т. к. депрессия возникает именно из-за его недостатка. Поэтому антидепрессанты СИОЗС могут быть эффективны в лечении депрессивных состояний любого происхождения.

Действие других медикаментов, например, трициклических или из группы ингибиторов моноаминоксидазы, также направлено на повышение уровня серотонина, но они работают принципиально по-другому. Нейролептики группы СИОЗС воздействуют именно на серотониновые рецепторы, поэтому они нужны для коррекции фобий, тревожности, депрессивности, тоскливости.

Стоит отметить, что препараты этой группы действуют не только на рецепторы серотонина в ЦНС, но и на те, которые находятся в бронхиальной мускулатуре, ЖКТ и сосудистых стенках. Все представители данной группы имеют вторичные фармакологические свойства – действие на захват норадреналина и дофамина.

Отличия препаратов этой группы друг от друга заключаются в интенсивности воздействия на нейромедиаторы организма. В зависимости от степени селективности может предотвращаться захват серотонина в отдельных группах рецепторов.

Каждый препарат группы СИОЗС обладает собственным уровнем селективности по отношению к серотониновым рецепторам и к дофаминовым, мускариновым и адренорецепторам.

Переработка препаратов СИОЗС происходит в печени. Продукты метаболизма выводятся почками, поэтому нарушения функции этих органов у пациентов являются серьезными противопоказаниями к применению СИОЗС.

Время полувыведения наиболее продолжительно у флуоксетина – трое суток после одного применения и неделя после продолжительного. Длительный период полувыведения позволяет снизить риск развития синдрома отмены.

В основном нежелательные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Побочные реакции по частоте возникновения:

Система органов/ЧастотаЧастоНечастоОчень редко
Сердечно-сосудистая системаПриливы жараГипотензияВаскулит
ЖКТДиарея, тошнота, сухость во рту, рвотаВкусовое извращениеБоли в пищеводе
Иммунная системаАнафилактические реакции
Костно-мышечная системаПодергивания мышц
ЦНСГоловная боль, снижение активности, головокружение, сонливостьНарушения координации, бруксизм, гиперактивностьСудороги, серотониновый синдром
ПсихикаБессонница, кошмарные сны, нервозность, снижение либидо, эйфорияДеперсонализация, аноргазмияМаниакальные расстройства
Кожный покровПовышенная потливость, зуд, крапивница, сыпьАлопеция, холодный потПовышение чувствительности кожи к солнечному свету
Мочеполовая системаНарушение эякуляции, учащенное мочеиспускание, эректильная дисфункция, гинекологические кровотеченияСексуальная дисфункция, приапизм
Органы чувствНечеткость зренияМидриаз

При обнаружении побочных реакций прием препарата следует прекратить до консультации со специалистом, который рассмотрит возможность коррекции схемы лечения или отменит лекарство, выбрав другое.

Препараты группы СИОЗС противопоказаны в следующих случаях:

  • маниакальные состояния;
  • лечение ингибиторами МАО;
  • лактация и беременность;
  • эпилепсия;
  • мания в истории болезни;
  • почечная и печеночная недостаточность;
  • закрытоугольная глаукома;
  • интоксикация алкоголем, медикаментами, наркотиками.

В пожилом возрасте следует тщательно контролировать дозировки, так как функции почек и печени снижены, возможно усиление побочных реакций.

Осторожность требуется при назначении препаратов пациентам с эпилепсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение СИОЗС связано с высоким риском кровотечений у больных пожилого возраста, а также у тех, кто страдает язвенными и эрозивными заболеваниями ЖКТ.

Использование СИОЗС связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых людей до 25 лет. Препараты этой группы, как и трициклические антидепрессанты, могут приводить к усилению суицидальных мыслей, присущих большинству депрессивных состояний.

Связан такой эффект с возбуждением ЦНС в начале лечения, поэтому он наблюдается чаще всего именно в первые недели приема. Пациенты, склонные к суицидальным мыслям и поведению, должны находиться под тщательным наблюдением.

Риск суицида при лечении СИОЗС ниже, чем при терапии трициклическими антидепрессантами. Последние также более опасны при передозировках.

Риск медикаментозной зависимости присущ всем антидепрессантам. Синдром отмены СИОЗС может возникать в первые дни после прекращения лечения и проходить самостоятельно за несколько недель.

Тяжесть такого синдрома напрямую зависит от длительности полувыведения препарата из организма. Пароксетин, имеющий короткий период полувыведения, вызывает более тяжелую отмену, в отличие от флуоксетина.

Данное состояния сопровождается следующими симптомами:

  • головокружение;
  • ощущение мурашек на коже;
  • тошнота, рвота, диарея;
  • бессонница;
  • тремор конечностей;
  • неуверенность походки;
  • тревожность, апатия;
  • панические атаки, аритмия.

При развитии тяжелых симптомов синдрома отмены пациенты вынуждены повторно принимать препарат и прекращать лечение более плавно. Применение медикаментов группы СИОЗС во время беременности приводит к синдрому отмены у новорожденного.

Это редкий, но опасный для жизни побочный эффект от антидепрессантов. Он возникает при сочетанном приеме СИОЗС с другими препаратами, которые влияют на концентрацию серотонина в центральной нервной системе.

Для предотвращения серотонинового синдрома категорически запрещено сочетать СИОЗС с ингибиторами МАО и другими антидепрессантами, влияющими на уровень серотонина.

Такой синдром проявляется в следующих симптомах:

  • тревожность;
  • маниакальное поведение;
  • бессонница;
  • боли в животе, диарея;
  • повышение температуры тела;
  • слезотечение, расширенные зрачки;
  • тахикардия, учащенное дыхание;
  • озноб, нарушение координации;
  • тремор, усиление рефлексов.

Серотониновый синдром может проявляться в тяжелых состояниях, которые угрожают жизни. К таковым относится недостаточность функции печени, почек, кровообращения, пневмония, коматозное состояние.

Лечение серотонинового синдрома начинается безотлагательно и проводится в стационаре в реанимации или отделении интенсивной терапии.

Для предотвращения развития серотонинового синдрома следует избегать сочетания препаратов СИОЗС со следующими лекарственными средствами:

  • трициклические антидепрессанты;
  • аденозилметионин;
  • препараты зверобоя;
  • нормотимики;
  • леводопа;
  • опиоидные обезболивающие;
  • препараты декстрометорфана;
  • лекарства против мигрени;
  • препараты, влияющие на активность ферментов печени.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о любых принятых в течение последних двух недель препаратах.

Фармакологическая группа СИОЗС – это группа первого выбора при депрессивных состояниях и тревожности. Ее представители показывают высокую эффективность в борьбе с нарушениями психики, если подобраны специалистом с индивидуальной схемой лечения. Самостоятельное назначение таких препаратов может не только ухудшить самочувствие, но и угрожать здоровью и жизни.

Источник: https://neurofob.com/mood-disorders/depression-treatment/siozs-preparaty-spisok.html

Современные антидепрессанты. Обзор

Сиозсин препараты

На пути поиска эффективных средств от депрессии были перепробованы многие методы и вещества — от опиатов и до маляриотерапии нобелевского лауреата по медицине Юлиуса Вагнер-Яурегга [1].

Но настоящая борьба началась только с 1950-х годов. В 1952 году был изобретён ипрониазид.

Вообще-то он предназначался для борьбы с туберкулёзом, но побочный эффект в виде улучшения настроения больных депрессией заставил взглянуть на препарат по-новому.

От чего должны лечить антидепрессанты. Теории возникновения депрессий

Сейчас существует несколько биологических теорий возникновения депрессий.

Наиболее распространёнными до недавнего времени были те, которые связывали появление депрессии и недостаток производства нейромедиаторов-моноаминов в мозге человека: серотонина, норэпинефрина, дофамина.

Самой популярной была серотониновая гипотеза.

Она утверждала следующее: у больных депрессией нарушено производство серотонина, если это исправить — это позволит побороть депрессию и многообразные тревожные расстройства (которых у человека не просто много, а очень много).

Однако наука на месте не стояла, учёные всё дальше и глубже лезли в человеческий мозг и всё больше узнавали о биологической подоплёке человеческих эмоций. А чем больше узнавали, тем больше вопросов возникало к «моноаминовой теории» [2].

Например, препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, могут относиться к совершенно различным классам и оказывать разнообразное воздействие на человеческий организм: блокатор 5НТ2- и 5НТ3-рецепторов миртазапин является антидепрессантом, блокатор 5НТ2 кветиапин — антипсихотик. С другой стороны, агонисты блокаторов — условные депрессанты — таковыми не являются.

Те же LSD, мескалин или псилоцибин не являются веществами, вызывающими депрессивное состояние.

К тому же выяснилось, что такое вещество как глутамат играет большую роль не только как нейротрансмиттер, но также и существенную роль при развитии и функционировании мозга вообще [3] Появились теории, объясняющие его роль в формировании человеческих эмоций, процессов обучения и старения мозга [4].

А потом вспомнили, что у мозга есть такая вещь как «нейропластичность».

Теория, согласно которой за формирование эмоционального фона человека ответственен не какой-то отдельный нейромедиатор, а результат совместной деятельности различных отделов мозга, быстро стала набирать популярность [5].

Её основное отличие от предшествующих теорий — падение или повышение концентрации серотонина (или любого другого моноамина) в синаптической щели (имеется в виду щель между двумя нервными клетками) само по себе не приводит к формированию настроения, а значит и не может быть ответственно за улучшение/ухудшение настроения. Больше внимания стали уделять факторам истончения серого вещества при депрессии, сокращению ветвления нервных клеток и другим, например, отвечающим за рост нейронов и связей между ними. [6]

Типы антидепрессантов

Хотя развитие науки оказывает непосредственное действие на разработку антидепрессантов, многие, из выпускающихся в настоящий момент, были разработаны ещё в то время, когда ни о какой «нейропластичности» речь просто не шла.

1. Первые в своём роде

Первыми массовыми «настоящими» синтетическими антидепрессантами, разработанными фармацевтическими компаниями, были трициклические препараты — имипрамин (впервые синтезирован в 1948 году, массово начал применяться с 1960-х годов) и др. Название они получили из-за структуры молекулы — у них три кольца в молекуле, хотя их структура и присоединённые радикалы отличаются.

Тримипрамин, представитель класса трициклических антидепрессантов.

Действие трициклических антидепрессантов основано на блокировании обратного захвата нейромедиаторов (в основном это норадреналин и серотонин) пресинаптической мембраной. В результате повышается их концентрация и, как следствие, должно улучшаться настроение.

Особенно активно препараты данной группы применялись для лечения тяжёлых депрессий.

Однако сопровождающие лечение тяжёлые же побочные эффекты — от увеличенного риска схлопотать инфаркт до провоцирования эпилептических припадков, серьёзных неврологических расстройств, параноидных состояний, общего ухудшения когнитивных функций и состояния организма — вместе с разработкой менее токсичных и сильнодействующих препаратов, фактически вывели эти препараты из мейнстрима на обочину. Например, в США и ЕС они больше не используются как основные антидепрессанты при лечении тяжёлых депрессивных состояний.

Хотя из-за своей небольшой цены кое-где они могут до сих пор активно применяться.
В России препараты этого типа всё ещё находят применение. Это, например, лекарства на базе амитриптилина (коммерческие названия — Амитриптилин Никомед) или кломипрамина (коммерческое название — Анафранил).

2. Мощь и токсичность первых ингибиторов

В 1952 году был изобретён антидепрессант ипрониазид — ингибитор моноаминоксидазы (МАО), который также относится к антидепрессантам первого поколения (вместе с трициклическими).

Действие антидепрессантов этого типа основано на ингибировании МАО, которая содержится в нервных окончаниях, и препятствовании тем самым разрушению ею моноаминов — серотонина, дофамина, триптаминов, норадреналина и других. Таким образом, препараты способствует повышению концентрации моноаминов в синаптической щели.

Работа ингибитора МАО (норадренергический синапс). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Проблема почти всех антидепрессантов — токсичность и многообразные побочные эффекты. Особенно у неселективных ингибиторов, которые действуют одновременно на МАО-А и МАО-Б.

Ипрониазид, из-за побочных эффектов и высокой токсичности практически перестал использоваться как ИМАО.

Помимо того, проблемой является необходимость соблюдения специфической тираминовой диеты. Особенно жёстко её стоит придерживаться в случае приёма неселективных необратимых ИМАО.

Дело в том, что одновременный приём ИМАО и продуктов, «богатых тирамином», может привести к «тираминовому синдрому» — быстрому развитию гипертонического криза.

При диете стоит избегать употреблять такие продукты как сыры, молоко, копчёности (включая рыбу), бобовые, вино, водка, пиво и продукты, содержащие пивные дрожжи, а также пряности и печенье.

Но и это не последние сложности. ИМАО плохо сочетаются с рядом лекарственных средств из-за подавления ряда ферментов печени, а это и обезболивающие, и препараты против кашля и простуды, и антиастматические, и антигистаминные и другие. [7]

В тоже время современные ИМАО — моклобемид, пиразидол, инказан, бефол, селегилин — не требуют соблюдения диеты (впрочем, перебарщивать с пищей, содержащей тирамины, не рекомендуется), у них меньше побочных эффектов, переносятся они лучше, а применение у них — шире. Однако, до самых массовых антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) им всё же далеко.

3. Антидепрессанты захватывают массы

Вот мы и дошли до самых массовых на данный момент в мире антидепрессантов — СИОЗС. Их относят ко второму поколению, а самым известным из них является, без сомнения «Прозак» (флуоксетин) компании Eli Lilly.

Действие препаратов этого типа (СИОЗС) основано, как уже ясно из названия, на ингибировании обратного захвата серотонина, которое приводит к увеличению его концентрации в синаптической щели, со всеми вытекающими.

Работа флуоксетина (коммерческое название «Прозак»). Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

По мере изучения действия препаратов типа СИОЗС выяснилось, что у них есть побочные, так называемые вторичные фармакологические качества.

Они влияют на захват норадреналина и дофамина, стимулируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2С и т. д. Причём каждый из СИОЗС обладает своими особыми вторичными фармакологическими качествами.

Среди популярных препаратов этой группы: флуоксетин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам, сертралин и другие.

На рынке они присутствуют под коммерческими (торговыми) названиями — сертралин более известен под именем «Золофт», флуоксетин — «Прозак», а эсциталопрам — «Ципралекс».

В отличие от антидепрессантов первого поколения, СИОЗС относительно неплохо переносятся, у них меньше побочных эффектов, при том, что по воздействию они вполне сопоставимы с препаратами предыдущего поколения.

4. Дальнейшее развитие и новые типы селективных ингибиторов обратного захвата

Дальнейшее развитие препаратов, основанных на ингибировании нескольких нейромедиаторов (или отличных от серотонина), привело к созданию современных антидепрессантов. К таким относятся селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН), серотонина и норадреналина (СИОЗСиН), норадреналина и дофамина (СИОЗНиД).

Смысл действия схож с СИОЗС — увеличение концентрации нейромедиатора (-ов) в синаптической щели. Но препараты легче переносятся и показывают лучшие результаты при лечении депрессий, включая тяжёлые.

Например, ряд исследований показали, что атомоксетин и ребоксетин (СИОЗН) эффективней препаратов СИОЗС при лечении тяжёлых депрессий. А препараты группы СИОЗСиН по эффективности сходны с трициклическими, при этом легко переносимы и не такие токсичные, как последние.

Наиболее известные из этой группы — венлафаксин, дулоксетин, милнаципран.

Если сравнивать между собой группы СИОЗСиН и СИОЗС, то, по ряду исследований, у первых более выражены побочные эффекты: проблемы с сердечно-сосудистой системой, с желудочно-кишечным трактом, с нервной системой. Приём венлафаксина и милнаципрана влияет на мочеполовую систему — например, проблемы с либидо и  эякуляцией. [8]

К группе СИОЗНиД относится бупропион, который активно применяется в лечении апатических депрессий и расстройств. Связано это с особенностями препарата, который одно время рассматривался рядом специалистов не как антидепрессант, а как психостимулятор.

5. Упор на специфичность действия новых средств

Помимо этих типов антидепрессантов, есть и специфические (миртазапин, миансерин), которые, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина, блокируют α2-адренорецепторы. Одновременно, они блокируют серотониновые рецепторы типа 5-HT2 и 5-HT3, тем самым резко снижая побочные эффекты, за которые те ответственны, как то: сексуальные расстройства, тошноту, рвоту, бессонницу и др.

Работа миртазапина по блокировке α2-адренорецепторов. Из книги Drugs The Straight Facts, Antidepressants, 2004.

Другие же препараты, такие как тразодон, подавляют обратный захват и блокируют серотониновые рецепторы 5-HT2. Как и в предыдущем случае, это ведёт к снижению проявления побочных эффектов от применения препарата — сексуальных расстройства, тревоги, бессонницы и других.

Некоторые антидепрессанты вообще не воздействуют на моноамины, в смысле ингибирования обратного захвата. Препарат агомелатин блокирует серотониновые рецепторы типа 5-HT2C и стимулирует мелатониновые (MT1 и MT2).

Блокировка серотониновых рецепторов приводит к высвобождению дофамина и норадреналина, а стимуляция мелатониновых восстанавливает функцию сна, часто нарушенную при депрессии, и устраняет бессонницу.

Так как препарат не влияет на другие серотониновые рецепторы, не стимулирует захват нейромедиаторов, он фактически лишён побочных действий большинства антидепрессантов. Но некоторые всё же есть: головокружения, головная боль, тошнота.

Проблемы антидепрессантов и попытки найти их решения

Серьёзная научная проблема, касающаяся современных антидепрессантов, о которой в последнее время всё чаще говорят — эффективность их воздействия и многообразные побочные эффекты.

Ряд анализов исследований антидепрессантов выявил, что, если учитывать все имеющиеся данные, включая неопубликованные, эффективность многих препаратов можно поставить под сомнение: в некоторых случаях результат их применения не лучше, чем полученный в контрольной группе, получавшей плацебо [9]. Некоторые исследования утверждают, что антидепрессанты типа СИОЗС могут увеличить риск суицида у подростков [10].

Эффективность разных антидепрессантов по сравнению с плацебо. В среднем воздействие было эффективнее изменений, наблюдавшихся в группах, получавших плацебо, на 42% [9].

По мере исследования депрессии и способов её лечения стало выясняться, что при слабых или средних её формах самые обычные физические упражнения были способны улучшить состояния заболевших, пусть и краткосрочно.

Переоценивать их не стоит, физические упражнения оказывают в лучшем случае умеренный эффект [11]. Кроме того, страдающего депрессией не так просто побудить делать упражнения.

Поиск и изобретение новых антидепрессантов подогревается не только новыми данными, например, обнаруженным влиянием интерлейкинов (или цитокинов), образовывающихся при воспалительном процессе, на протекании депрессии [12], но и снижение показателя эффективности антидепрессантов при масштабных исследованиях.

Так, масштабное исследование STAR*D, в котором изучались преимущественно новейшие препараты — бупропион, циталопрам, миртазапин, сертралин и другие — выявило практически полное отсутствие разницы эффективности лечения депрессии между ними [13].

А последующие показали, что 30—50% пациентов, принимавших антидепрессанты, последние практически никак не помогали в лечении [14]. За время курса приёма антидепрессанта снижалась его эффективность [15].

В целом же, согласно клиническим исследованиям, примерно треть принимающих антидепрессанты достигали полной ремиссии, трети — они помогали, при том, что постоянно оставалась вероятность рецидива, а оставшейся трети — нет [16].

В экспериментальной практике лечения депрессии и депрессивных состояний, например, в США, в последние годы стали активно использовать такие психостимуляторы, как кетамин и его производные — одни из самых распространённых наркотиков в ЮВА [17].

А при разработке новых лекарств уже экспериментируют с псилоцибином (галлюциноген) [18]. Наверное, можно осторожно сказать, что психофармакология, сделав круг, вернулась к «основам» и опять хочет попытаться лечить депрессию наркотическими средствами и их производными.

Впрочем, это в США, а не в России, и пока только экспериментально.

Заключение

Несмотря на активный поиск эффективного и универсального лекарства от депрессии, его пока что нет, и есть определённые сомнения, что оно будет создано.

Особенно учитывая всё чаще обсуждаемый последнее время факт: под термином «депрессия» скрываются разные расстройства различной этиологии.

Тем не менее, даже имеющиеся препараты, сочетаемые, возможно, с физической нагрузкой, способны улучшить качество жизни пациента и привести — в большинстве случаев — к ремиссии.

Антидепрессанты способны изменить чувства влюблённых.

Литература

Источник: https://22century.ru/popular-science-publications/antidepressants

Антидепрессанты – Med Check

Сиозсин препараты

Действие большинства антидепрессантов развивается отсрочено, через 2-6 недель, курс лечения депрессии обычно от 6 месяцев и дольше.

Выраженность депрессии значительно влияет на эффективность лечения антидепрессантами, при слабовыраженной депрессии эффективность антидепрессантов приближается к плацебо [33].

В исследовании, посвященном лечению ГТР венлафаксином, было показано, что длительная терапия (18мес.

) ассоциирована со значительно меньшим числом обострений в течение года после прекращения лечения (в сравнении с 6 и 12 месячными курсами), в то же время, прерывание лечения не сказывалось на частоте ремиссий в сравнении с непрерывной терапией.

Показана большая эффективность лечения негативной симптоматики шизофрении комбинацией антипсихотика с антидепрессантом, в сравнении с монотерапией антипсихотиком [27]. 

Исследования:

Исследования с использованием средств нейровизуализации указывают на нейрогенез связанный с применением антидепрессантов и антивоспалительный эффект. Ведутся исследования по поиску биомаркеров эффективности антидепрессантов, чувствительности к различным побочным эффектам (полиморфизм 5-HTTLPR, исследовавшийся ранее, не коррелировал с эффективностью терапии в исследовании STAR*D).

Открытие быстрого антидепрессивного эффекта NMDA-антогониста кетамина и М-холинолитика скополамина (блокада мускариновых рецепторов присутствует также в действии трициклических антидепрессантов), антагонистов 5-HT7 способствует исследованию и разработке новых препаратов, способных оказывать антидепрессивное действие в первые дни приёма.По данным исследований существуют гендерные различия в ответе на разные группы антидепрессантов, предположительно, связанные с различной активностью P450 (CYP): меньшей активностью CYP1A2 и большей активностью CYP3A4 у женщин, ингибированием МАО-А эстрогеном, полиморфизмом КОМТ, влиянием менструального цикла на абсорбцию и распределение препаратов, потенцированием действия СИОЗС при заместительной терапии эстрогеном и т.д. Женщины лучше мужчин отвечали на терапию ИМАО и СИОЗС (до 50 лет) и сопоставимо – на СИОЗСН, ТЦА и СИОЗС (старше 50 лет) [24].

По данным исследований, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут значительно снижать эффективность СИОЗС (54% ответивших на терапию в группе не принимавших НПВС и 40% в группе принимавших) [1]. Однако, по другим данным противовоспалительные и антибиотики улучшают результаты терапии СИОЗС. [2, 41]

Резкая отмена антидепрессантов: может использоваться в составе мер по преодолению резистентности к лечению депрессии. В отсутствии резистентности, резкая отмена ассоциирована с меньшей длительностью ремиссии в сравнении с постепенным снижением дозы (в среднем 3.6 мес. и 8.4 мес., соответственно). Наиболее выражен этот эффект при использовании ТЦА [28].

Комбинирование антидепрессантов: Исследование CO-MED продемонстрировало сопоставимую эффективность эсциталопрама в монотерапии (38.8% ремиссий), комбинации эсциталопрама и бупропиона (38.9% ремиссий) и комбинации венлафаксина с миртазапином (37.7% ремиссий). В другом исследовании комбинация миртазапина и венлафаксина показала большую эффективность— 58%, комбинация флуоксетина с миртазапином способствовала значительно большему количеству ремиссий, чем монотерапия флуоксетином (52% и 25% соответственно), что также связано со структурой опросников HAMD и MADRS, использующихся для оценки выраженности депрессии— седация и повышение аппетита связанные с приёмом миртазапина (и часто относимые к нежелательным эффектам) приводят к снижению количества баллов по HAMD и MADRS (относящих сниженный аппетит и проблемы со сном к депрессивной симптоматике).

Побочные эффекты антидепрессантов.

В зависимости от рецепторного профиля препарата, побочные действия антидепрессантов делятся на:

Связанные с блокадой реаптейка норадреналина

Связанные с блокадой реаптейка серотонина

  • нарушение половой функции у мужчин
  • усиление или ослабление тревоги
  • тошнота, рвота, бурление в животе, диарея и другие диспептические жалобы
  • головные боли
  • анорексия (снижение аппетита)
  • неврологический “серотониновый” синдром: экстрапирамидная симптоматика (неусидчивость, тремор, дизартрия, гипертонус), миоклонические мышечные подергивания, гиперрефлексия, диафорез и др. (напр., при сочетании флуоксетина и ингибиторов МАО)

Связанные с блокадой реаптейка допамина

  • ажитация
  • усиление психотической (галлюцинаторно-бредовой) симптоматики

Блокада гистаминовых рецепторов

Блокада мускариновых холинорецепторов

Блокада a1-адренорецепторов

  • седация
  • ортостатическая гипотензия, головокружения
  • рефлекторная тахикардия

Блокада a2-адренорецепторов

Блокада D2-допаминовых рецепторов

Блокада 5-HT2 рецепторов серотонина

  • повышение аппетита (увеличение веса тела)
  • гипотензия
  • нарушение эякуляции

Ингибирование МАО-А

  • психомоторная ажитация
  • усиление тревоги, бессонница, головная боль
  • нейротоксические расстройства
  • усиление прессорных эффектов симпатомиметических аминов (адреналина, мезатона и фентоламина)
  • взаимодействие с серотонинергическими антидепрессантами (усиление эффекта, развитие “серотонинового” синдрома)
  • тираминовые “сырные” реакции (тирамин, фенилэтиламин, копчености, бобовые, сыр, сливки, кофе, пиво, красное вино и др) 
  • взаимодействие с трициклическими антидепрессантами (гипертон. криз)

Ингибирование МАО-Б

  • расстройства гемодинамики
  • нарушение функции печени

Инверсия фазы: лечение биполярной депрессии связано с риском инверсии фазы— по различным данным, риск вызванной антидепрессантом инверсии оценивается от 10% до 25%. Способность к инвертированию фазы (а также способность лития профилактировать инверсию) наиболее изучена у ТЦА [23].

Обострение суицидальных тенденций может наблюдаться в начале терапии антидепрессантами и, вероятно, отображает динамику регресса заболевания: по мере развития антидепрессивного эффекта, сначала редуцируется двигательная заторможенность, а улучшение настроения наступает несколько позже. Следует избегать назначения антидепрессантов стимулирующего действия пациентам с историей суицидальных намерений или попыток, отдавая предпочтение препаратам, обладающим седативными свойствами.

СИОЗС-индуцированная индифферентность: редко диагностируемое осложнение терапии СИОЗС. Проявляется в виде апатии и/или “смазывания” эмоций, симптомы проходят с отменой препарата. Для коррекции используются стратегии снижения дозы антидепрессанта, добавление второго препарата (например бупропиона, ИХЭ, NMDA-антагонистов, стимуляторов), переключение на другой класс антидепрессантов (напр. СИОЗСН) [36].

Синдром отмены

Имеются данные о связи приёма антидепрессантов с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний [39].

Источник: https://www.sites.google.com/site/rightpsy/lekarstvennye-sredstva/antidepressanty

Антидепрессанты. Краткий обзор СИОЗСиН

Сиозсин препараты

20/05/2015

Дуальное действие СИОЗСиН сразу на два нейротрансмиттера должно повысить эффективность лечения.

С другой стороны, фармакологическая эволюция антидепрессантов столкнулась с дилемой – ТЦА обладая широким спектром воздействия оказывали сильное антидепрессивное действие, в тоже время эта широта приводила к нежелательным побочным эффектам.

Изобретенные позже СИОЗС стали селективными и эта узость действия значительно снизила побочные эффекты, но и антидепрессивное действие также уменьшилось. СИОЗСиН стали как бы оптимальным промежуточным звеном между СИОЗС и ТЦА – по побочным близки к СИОЗС, по АД эффекту к ТЦА.

Автор поста: врач психиатр Буцкий Д.

Общими свойствами этой группы являются :
– показанием для назначения является не только депрессивное расстройство, но и тревожное, фобическое, обсессивное, соматоформное ( особенно болевое), посттравматическое стрессовое, личностное расстройства.

– по эффективности чаще превышают СИОЗС, близки к ТЦА.
– побочные эффекты значительно реже ТЦА, переносится лучше.

– период адаптации вначале лечения в виде усиления симптомов депрессии, тревоги, беспокойства, паники – присутствует, выражен несколько сильнее, чем у СИОЗС ( хотя все индивидуально), но временнен, обычно до 2 недель.
– вследствие воздействия на норадреналиновую систему обладают активизирующим эффектом.

– назначаются чаще, как антидепрессант второй очереди, при неэффективности предыдущей терапии СИОЗС. Но в ряде случаев показано назначение сразу, как препарат первого звена ( этот момент я постараюсь изложить в конце темы).

На фарм.рынке представлено не много препаратов данной группы – дулоксетин, венлафаксин, иксел.

Дулоксетин (симбалта) – пожалуй самый используемый мной препарат. Очень хорошее соотношение риск-польза. Период адаптации выражен не сильно и короток ( обычно неделю), отмен в результате не переносимости и тяжести периода адаптации практически не было.

Заметил, что при назначении дулоксетина сразу после курса СИОЗС ( например при неэффективности последнего) периода адаптации фактически нет, очень легко происходит замена СИОЗС на дулоксетин. Видимо адаптация произошла еще при приеме первичного антидепрессанта и переживать заново при смене лекарства, как правило не приходится.

Многие пациенты отмечают выраженное активирующее, тонизирующее действие препарата. При замене первичного АД на дулоксетин положительный эффект наблюдался в 80% случаев, при чем, как правило улучшение от умеренного до значительного. При первичном назначении улучшение наблюдается в 75% случаев.

Терапевтическая дозировка обычно 60-120 мг. в сутки , до 60 мг. один раз в день, свыше дважды в день.

Венлафаксин (велаксин) – антидепрессивный эффект высокий. Процент положительного отклика при использовании венлафаксина около 75. Более подробное описание препарата можно найти на сайте Lifebio.ru. Много пациентов не получивших улучшения на СИОЗС были “вытянуты” данным препаратом.

Однако в целом переносится несколько хуже дулоксетина – период адаптации дольше и может быть выраженней, особенно часто жалобы на головную боль, усиление или появление беспокойства, тревоги, раздражительности. Но данные жалобы, как правило временые, хотя встречаются случаи вынужденной отмены – приблизительно в 15% случаев.

Из особенностей надо выделить неравнозначное действие на серотонин и норадреналин. Где то до 150 мг. в сутки больше воздействует на серотониновую систему, свыше 150 появляется значимое действие на норадреналин, увеличивающееся с ростом дозировки. Это надо учитывать, так как эффект нейротрансмиттеров несколько различен, что рассмотрю ниже.

Еще хотел бы отметить, что обычный венлафаксин имеет очень короткий период выведения, из-за чего принимать его иногда приходится три раза в день, что не только неудобно, но и сопровождается пиками концентрации препарата в крови, что плохо переносится пациентами.

При назначении пролонгированных форм препарата выраженность побочных эффектов и периода адаптации значительно уменьшается. Поэтому пользуюсь преимущественно ретардированной формой. Терапевтическая дозировка, как правило 150 – 375 мг. сутки.

Иксел – использую крайне редко. Этот антидепрессант имеет большее воздействие на норадреналин, серотониновая составляющая несколько меньше. Но депрессивных расстройств с дефицитом норадреналина встретишь не часто. Кроме того, очень дорогой препарат.

Так что преимуществ перед другими АД не так много.

Чаще всего он применяется для аугментации СИОЗС, как дополнительное воздействие на норадреналин, когда другие способы не дали результатов, или мы видим выраженные явления дефицита норадреналина и полагаем, что нам необходимо надавить именно на этот нейротрансмиттер.

Теперь вернусь к теме, когда назначать СИОЗСиН первично, когда вторым звеном, при неэффективности предыдущего лечения СИОЗС. Фактически вопрос можно сформулировать по другому – признаки дефицита серотонина и норадреналина. Это, конечно, очень субъективные признаки.

К сожалению в психиатрии нет рутинных методов определения уровня внутримозговых химических веществ, но все же иногда можно хотя бы заподозрить или понять почему лечение не дает эффекта, исходя из некоторых признаков. Считается, что для дефицита серотонина характерна плюсовая симптоматика – тревога, паника, беспокойство, возбуждение, ажитация.

Дефицит норадреналина протекает в минусовом поле – апатия, заторможенность, адинамия, безынициативность, вялость, бездеятельность. Поэтому при решении вопроса о выборе препарата начального приема можно ориентироваться на : апато-заторможенная депрессия – СИОЗСиН; тревожная – СИОЗС. Хотя повторюсь – это субъективно.

Вообще данная группа АД поэтому часто со слов пациентов энергизирует и побочные эффекты связаны зачастую с этой плюсовостью.

Источник: http://www.med-edu.ru/article/385

ВашПсихолог
Добавить комментарий